Архив за декабря 2011

Применение Амарила у больных диабетом 2 типа за 30 минут

Вторник, 13 Дек 2011

Применение Амарила у больных диабетом 2 типа за 30 минут до завтрака или непосредственно перед ним не выявили существенных различий в фармакокинетике, сахаропонижающем действии Амарила, поэтому препарат рекомендуется принимать до или во время завтрака. Совместное неконтролируемое или контролируемое применение Амарила с ацетилсалициловой кислотой, циметидином или ранитидином, рамиприлом, блокаторами кальциевых каналов, фибратами, нестероидными противовоспалительными препаратами или тироидными гормонами практически не изменяет фармакокинетики и действия Амарила и хорошо переносится больными. Гипогликемическое действие Амарила усиливается салицилатами, сульфаниламидами, хлорамфениколом, кумаринами, пробенецидом, ингибиторами моноаминооксидазы, bадренергическими препаратами.

(далее…)

Показано, что Амарил комплексируется с кавеолином

Воскресенье, 11 Дек 2011

Показано, что Амарил комплексируется с кавеолином жировых клеток и не исключено, что именно этот механизм объясняет специфичность влияния амарила на активизацию утилизации глюкозы в жировой ткани. В исследованиях на собаках показано, что при внутривенном введении глибенкламида в дозе 0,15 мг/кг, глипизида в дозе 1,5 мг/кг вызывали немедленное повышение артериального давления, тогда как введение Амарила в дозе 0,45 мг/кг не вызывало никаких изменений артериального давления (D. W. Landry et al., 1992) При таких же экспериментальных исследованиях инфузия одинаковых по сахароснижаю щей активности доз Амарила (2 мкг/кг/мин), глибенкламида (25 мкг/кг/мин) или гликлазида (500 мкг/кг/мин) в течение 1 минуты в левую нисходящую венечную артерию сердца вызывала (далее…)

При изучении in vitro и in vivo влияние Амарила, глипизида, глибенкламида

Воскресенье, 11 Дек 2011

При изучении in vitro и in vivo влияние Амарила, глипизида, глибенкламида и гликлазида на максимальное снижение уровня глюкозы крови и минимальное увеличение секреции инсулина в течение 36 часов после приема перечисленных препаратов, было установлено, что Амарил в дозе 90 мкг/кг вызывал максимальное снижение содержания глюкозы в крови при минимальной секреции инсулина ; глипизид в дозе 180 мкг/кг обладал самой низкой сахароснижающей активностью и вызывал максимальное увеличение секреции инсулина; глибенкламид в дозе 90 мкг/кг и гликлазид в дозе 1,8 мг/кг занимали промежуточное положение между двумя экстремальными показателями. Кривые динамики концентрации инсулина и глюкозы в крови при применении указанных препаратов сульфонилмочевины были практически идентичными. (далее…)

Комплексирование АТФ с NBF 1 и Mg АДФ с NBF 2 на SUR 1 вызывает

Суббота, 10 Дек 2011

Комплексирование АТФ с NBF 1 и Mg АДФ с NBF 2 на SUR 1 вызывает открытие калиевых каналов. Несмотря на то, что глибенкламид и глимепирид (Амарил) оказывают стимулирующее влияние на секрецию инсулина посредством закрытия АТФчувствительных калиевых каналов, механизм этого влияния имеет определенные отличия. Установлено, что константы скорости ассоциации у Амарила в 2,23 раза, а скорости диссоциации в 810 раз выше, чем у глибенкламида (G. Muller et al., 1994). Эти данные свидетельствуют о том, что сродство Амарила к рецептору сльфонилмочевины в 23 раза ниже, чем у глибенкламида. Помимо этого, глибенкламид комплексируется с полипептидом рецептора, имеющим мол. м 140 КДа, тогда как Амарил с полипептидом того же рецептора, но имеющего мол. м. 65 КДа, который обозначен, как SUR X. Проведенные дополнительные исследования показали, что глибенкламид, помимо основного комплексирования с полипептидом 140 КДа, также специфически комплексируется с белками с мол. м. 40 и 65 КДа (Aschcroft F. M., Gribble F. M., 1999), что позволило высказать предположение о том, что глибенкламид также может комплексироваться с белком SUR X, хотя аффинность к такому комплексированию у него значительно ниже, чем у Амарила.

(далее…)

Так, в bклетках островков поджелудочной железы

Суббота, 10 Дек 2011

Так, в bклетках островков поджелудочной железы и глюкозочувствительных нейронах гипоталамуса они состоят из SUR 1/KIR6.2; в мышце сердца из SUR 2A/KIR6.2 и в гладкомышечных клетках сосудов из SUR 2B/KIR6.1 (или KIR6.2). E. Brekardm et al. (1999) показали, что способность различных препаратов (глибенкламид, глипизид, толбутамид и меглитинид) ингибировать калиевые каналы (SUR 1/KIR6.2 и SUR 2B/KIR6.2) была в 36 раз выше, чем их аффинность к комплексированию с этими рецепторами. Для закрытия калиевого канала необходимо связывание одного их четырех сульфонилмочевинных связывающих мест на ォканальном комплексеサ, который представлен октометрической структурой (SUR/KIR6x)4. Ключом к пониманию механизма действия различных препаратов сульфонилмочевины явились исследования, в которых было показано, что последние компексируются с определенными участками ТМД. (далее…)

На протяжении длительного времени считалось, что все сульфонилмочевинные

Суббота, 10 Дек 2011

На протяжении длительного времени считалось, что все сульфонилмочевинные препараты осуществляют свое стимулирующее влияние на секреции инсулина одинаковым механизмом, посредством их комплексирования с рецепторами сульфонилмочевины, которые являются составными компонентами мембран bклетки. Однако клиницистам давно известно, что сахароснижающее действие препаратов сульфонилмочевины варьирует в значительном диапазоне, что позволяло высказывать предположения о наличии некоторых различий в молекулярных механизмах действия препаратов этой группы. Изучение молекулярных механизмов действия сульфонилмочевинных препаратов позволило получить данные, проливающие свет на процессы взаимодействия различных стимуляторов секреции инсулина и показавшие, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождения инсулина из bклеток, осуществляют это действие через вовлечение в соответствующий процесс различных белковых и сигнальных молекул.

(далее…)

Например, при 23кратном приеме глибенкламида больные

Суббота, 10 Дек 2011

Например, при 23кратном приеме глибенкламида больные часто забывают, принимали ли они препарат утром. Чтобы компенсировать возможное отсутствие приема препарата перед завтраком, пациент принимает перед ужином двойную дозу, что приводит к развитию гипогликемии в ночное время. Действительно, при попытке выяснения у больных возможных причин развития гипогликемии в ночное время или в ранние утренние часы, часто приходится слышать, что при 2х или 3х кратном приеме в течение дня глибенкламида перед ужином у таких больных возникает вопрос, был ли прием препарата утром. Наиболее часто гипогликемия регистрируется у больных при применении хлорпропамида и глибенкламида.

(далее…)