Ранее нами была сформулирована и подтверждена

Ранее нами была сформулирована и подтверждена в результате нейрохимического исследования гипотеза о роли энкефалиназы А в формировании состояний морфинной толерантности/зависимости, а также доказана возможность использования малых доз налоксона (в которых он проявляет свойства ингибитора энкефалиназы А) для подавления толерантности, а затем и зависимости на моделях экспериментальной опийной наркомании. Согласно нашей гипотезе, при хроническом введении морфина возникает постепенное увеличение активности энкефалиназы, как ответной реакции организма на постоянное повышение выделения эндогенных опиоидов вследствие этих хронических экзогенных воздействий, что приводит к увеличению скорости их дезактивации и, тем самым, к исчезновению их аналгетического эффекта, т. е. к развитию состояния толерантности. Хроническое введение налоксона в ингибиторных к энкефалиназе дозах вызывает постепенное снижение активности последней, что приводит к увеличению содержания активных эндогенных опиоидов и проявлению аналгетического эффекта. В последнее время появилось достаточное количество работ за рубежом подтверждающих полученные нами данные о возможности подавления малыми дозами налоксона состоянии толерантности/зависимости. Однако, в этих работах полученный эффект описывается как парадоксальный для антагониста опиоидов. Описывая этот эффект как парадоксальный, авторы, тем не менее, рекомендуют использование малых доз налоксона (налтрексона) в клинике для увеличения антиноцицептивных эффектов и снижения толерантности/зависимости от морфина.

В работе Grain S. и Shen K. F. описаны результаты предклинических и клинических испытаний комплекса чрезвычайно низких доз налоксона или налмефена с морфином, в которых установлено значительное усиление антиноцицептивных свойств морфина и одновременное уменьшение опиатной зависимости в результате подобного сочетания агониста с малыми дозами налоксона. С нашей точки зрения наблюдавшийся указанными авторами парадоксальный эффект антагониста опиоидов полностью укладывается в высказанное нами представление о действии его в малых дозах в качестве ингибитора энкефалиназы. Полученные нами данные послужили фундаментальным обоснованием для изучения нейрохимических и физиологических показателей с целью разработки патогенетически обоснованных методов терапии больных героиновой наркоманией. С целью определения критериев включения в эксперимент контингента несовершеннолетних героиновых наркоманов было обследовано 50 пациентов, поступивших на стационарное лечение по поводу состояния зависимости от героина, согласно критериям Международной классификации болезней 10 пересмотра. В процессе серологического обследования, с целью выявления передаваемых парентеральным путем вирусных инфекций (гепатитов С и В, ВИЧ), было выявлено, что 95% больных были инфицированы вирусами гепатита С и/или В, что позволяет сделать вывод о массовом распространении упомянутых заболеваний среди контингента “парентеральных” наркоманов и расценить гепатиты, передаваемые перентеральным путем, как облигатное свойство клинического материала с нецелесообразностью исключения инфицированных лиц из экспериментальных и контрольных групп. Вирусом иммунодефицита человека было инфицировано 16 пациентов (32%) обследованных лиц, все они были исключены из обследования.

Метки:

Комментарии закрыты.