На протяжении длительного времени считалось, что все сульфонилмочевинные

На протяжении длительного времени считалось, что все сульфонилмочевинные препараты осуществляют свое стимулирующее влияние на секреции инсулина одинаковым механизмом, посредством их комплексирования с рецепторами сульфонилмочевины, которые являются составными компонентами мембран bклетки. Однако клиницистам давно известно, что сахароснижающее действие препаратов сульфонилмочевины варьирует в значительном диапазоне, что позволяло высказывать предположения о наличии некоторых различий в молекулярных механизмах действия препаратов этой группы. Изучение молекулярных механизмов действия сульфонилмочевинных препаратов позволило получить данные, проливающие свет на процессы взаимодействия различных стимуляторов секреции инсулина и показавшие, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождения инсулина из bклеток, осуществляют это действие через вовлечение в соответствующий процесс различных белковых и сигнальных молекул.

Как уже отмечалось выше, АТФчувствительные калиевые каналы являются первичными структурами, взаимодействующими с различными секретогенами инсулина. АТФчувствительные калиевые каналы представляют собой комплекс, включающий рецептор 1 к сульфонилмочевине и специфический белок так называемый внутренний очиститель калиевых каналов или ректифицирующая субъединица KIR6.2. Ген, кодирующий рецептор SUR 1, локализуется на хромосоме 11р15.1 и относится к семейству АТФсвязывающих кассетных белков (АВСбелки), имеющий 17 трансмембранных доменов (ТМД), в которых имеются два нуклеотидсвязывющих участка NBF 1 и NBF 2, специфически комплексирующиеся с Mg AДФ/ATФ (К. Ueda et al.,1999). АТФчувствительные каналы представляют собой как бы два белка SUR 1 и KIR6.2, которые коэкспрессируются вместе. Локус KIR6.2 располагается внутри гена SUR 1, т. е. на той же 11р15.1 хромосоме. Таким образом, АТФчувствительные калиевые каналы ォсобираютсяконструируютсяサ из двух различных субъединиц рецептора сульфонилмочевины, который принадлежит к семейству АТФсвязывающих кассет, и субъединиц калиевых каналов (KIR6x), образуя поры и регуляторную субъединицу. Клонированы три изоформы рецептора сульфонилмочевины: SUR 1 высокоаффинный рецептор и SUR 2 и SUR 3 низкоаффинные рецепторы. Структурно калиевые каналы в различных тканях неодинаковы по составляющим субъединицам.

Комментарии закрыты.